癌症疫苗可提高免疫疗法有效性 增强免疫反应

一国际研究小组近日在《自然通讯》杂志上发表研究报告称，一种被称为APOBEC3B的抗病毒胞苷脱氨酶可以驱动癌细胞更快进化，利用这些高度突变癌细胞创建的疫苗，可以增强免疫反应，进而提高免疫疗法的有效性。

该项研究由英国伦敦癌症研究所、利兹大学和美国梅奥诊所科学家合作完成。研究小组发现，使用高水平的APOBEC3B，能够推动实验室中人类癌细胞的快速进化，遗传分析显示，与对照细胞相比，表达APOBEC3B的细胞中有超过一百万的额外突变。这些遗传变化会增强癌细胞的化疗耐药性，但同时也会增强癌细胞对免疫检查点封锁的敏感性。免疫检查点封锁是免疫疗法的一个主要策略，癌细胞对免疫检查点封锁敏感性增强，则意味着免疫疗法更有效。

鉴于APOBEC3B在癌细胞中的过量表达会增加肿瘤对化学疗法的抵抗力，在新研究中，研究人员没有将APOBEC3B直接用于肿瘤治疗，而是利用其诱发癌细胞突变，进而创建出针对特定肿瘤遗传特征的癌症疫苗。小鼠试验显示，将这种量身定制的疫苗与检查点抑制剂免疫疗法相结合，能够有效治疗小鼠的黑色素瘤和脑瘤。

研究人员指出，他们的研究数据表明，利用APOBEC3B驱动癌细胞进化所创建的疫苗，可以提高免疫疗法的有效性，所获得的治疗效果要远超化疗耐药性提高带来的负面效果，这为癌症免疫疗法提供了一个新的机会。他们下一步将进行临床前研究，以期尽快将疫苗技术用于小儿脑肿瘤的临床试验。